Quaid wybrał wolny dzień na rzecz każdego ze swoich trzech ślubów (Narodowe Święto Niepodległości, Walentynki, Dzień Dziękczynienia). Jego pierwszą żoną była Pamela J. Soles (od 25 listopada 1978 do 23 stycznia 1983); zgodnie z modą młoda para osiedliła się wewnątrz Montanie. Był związany z aktorkami: Leą Thompson (1983) na planie filmu Szczęki 3 (Jaws 3-D) również Andie MacDowell (2001), z którą zagrał do wnętrza filmie Kolacja z przyjaciółmi (Dinner with Friends). Jego druga żona Meg Ryan (od 14 lutego 1991 do 16 czerwca 2001) pomogła mu wziąć górę zadanie uzależnienia od czasu kokainy. Razem z Meg zagrał w środku trzech filmach: Interkosmos (Innerspace, 1987), Zmarły w środku chwili przybycia (D.O.A., 1988) także Krew z krwi, tkanka kostna z kości (Flesh and Bone, 1993). Mają syna Jacka Henry'ego (ur. 24 kwietnia 1992). W dniu 4 lipca 2004 r. ożenił się po kiedyś trzeci, z agentką nieruchomości Kimberly Buffington.